氘代甲醇是一种重要的化学原料和氘代药物中间体。其在化学合成中，是一种常用的核磁共振氢谱检测试剂，广泛应用于实验研究工作。而近年来，由于氘代药物成为药物研究的一个热点，氘甲醇在氘代药物的研究中也得到了广泛的应用。目前有众多的氘代药物在进行临床研究，如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕罗西汀、氘代阿扎那韦等氘代药物。

制备

一种提供全氘代甲醇的制备方法，具体为：开启氘气和一氧化碳的阀门，控制体积比为1:1先进行预混（氘气和一氧化碳分别为2kg和14kg，共16kg）。在5.5MPa压力下，以2L/秒的速度，通过210~380℃的氧化金：氧化铂：氧化铑=1:3:2（质量比）的催化剂床层，连续循环反应24小时后，在分离釜得到全氘代甲醇反应液，将所得反应液，经过精馏制得全氘代甲醇：3.2kg，收率为35.5%，GC纯度99.8%。元素分析理论值：C33.30%、D22.34%、O44.36%；测量值：C33.32%、D22.33%、O44.35%。

应用

氘代二甲胺盐是一种应用广泛的有机化工原料，常用作生产医药、农药中间体的合成，其可以作为氘代原料合成氘代药物。用氘代甲醇制备氘代二甲胺盐的方法如下：

(1)制备对甲苯磺酸氘代甲酯

在250ml的三口烧瓶中，加入90g氢氧化钠,144ml水，加入氘代甲醇16.2克，冰水浴降到0度，滴加对甲苯磺酰氯103g的四氢呋喃溶液144ml，滴加完毕后自然升温至室温，搅拌过夜。过滤，母液用乙酸乙酯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩干，得无色油状物对甲苯磺酸氘代甲酯82.5g。

(2)制备N,N-氘代二甲基甲酸叔丁酯

称取1.2g(30mmol,3.0eq)氢化钠(60％)加入到干燥后的15mL四氢呋喃中，氮气保护下，冷却至0℃，加入原料氨基甲酸叔丁酯1.17g(10mmol,1.0eq),搅拌30分钟后，加入对甲苯磺酸氘代甲酯3.8g(20mmol,2.0eq)，加完后，加热至65-70℃，回流搅拌过夜。TLC监控反应，原料消失后，冷却至室温，缓慢滴加冰水淬灭反应，用30mL乙酸乙酯萃取，水洗(3*20mL)，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩制得淡黄色油状物N,N-氘代二甲基甲酸叔丁酯0.95g，收率：62.9％。LCMS(ESI,m/z)：calcdforC7H9D6NO2[M+H]+151.2。

(3)制备氘代二甲胺盐酸盐

将原料N,N-氘代二甲基甲酸叔丁酯0.95g(6.3mmol,1.0eq)加入到10mL乙酸乙酯中，通入干燥的氯化氢气体，室温下搅拌过夜。TLC监控反应，原料消失后，过滤，乙酸乙酯淋洗，制得氘代二甲胺盐酸盐0.35g，收率：64％。ESI-MSm/z(％):52.10(100％)[M+H]+。